魏晋时，又有左慈、甘始、东郭延年、冷寿光等人，他们的房术技巧在正史中曾留下一鳞半爪的记载，如《后汉书·方士列传》中就曾记载了甘始、东郭延年的事迹。实际上，这几人的房术理论，至今仍可从残存的《素女经》、《玉房秘诀》等书中略见一斑，其思想大要“还精补脑”，至今犹为许多人尊为金科玉律，奉行不误。《神农经》上有这么一段话“上药养命，中药养性，下药治病”，这种理论传到魏晋时，就由术士张仲景研究出了“五石散”，这是一种可以强身壮阳的回春药。五石散用水银、雄黄、云母、石英、石钟乳等五种矿石做药材，经过炮制煅淬的手续后研磨成粉，混合在一起，服食下肚。五石散开始是用来治疗伤寒的，因服下之后体内大热，所以到后来便用它来治疗肾亏了。然而雄黄性甘辛而有大毒、水银更是大毒，把这五种矿石吃下肚，虽可取热壮阳于一时，但矿石之毒渐在人体中储积起来，终将毒发而暴毙。唐代神医孙思邈在《备急千金要方》中曾说过“宁食野葛，不服五石”的话，野葛是一种有剧毒的草，孙思邈劝人宁可吃野葛，也不要服用五石散，可见五石散对人体的毒害有多剧烈。
宋人鉴于古人服石毒发、痛苦暴毙的可怕，渐渐舍金石矿物的回春丹，而改寻其他的壮阳药；当时所服用的有龙盐、山獭骨等。据宋朝的《士林纪实》记载，在宋朝士大夫们服用龙盐来壮阳是件很平常的事，实际上龙盐就是产于我国西部边疆地区的紫梢花。至于另一样闺房瑰宝就是产于广西宜山县的山獭了。据宋人范大成的《桂海虞衡志》上说：如果公獭找不到配偶，就抱着树木把生殖器插入树干里而死，于是当时的汉人向当地的峒人购买山獭，希望服下它的骨粉后，能与山獭一样“勇猛”，博得异性的赞佩。不光是山獭骨可做回春药，山獭鞭更可回春，与山獭品种接近的水貂、海狗、狗，它们的生殖器——貂鞭、海狗肾、狗鞭也都被追求者们视为房中补虚的圣品。
明朝中晚期，社会从上到下腐败成风，宫廷是糜烂的源头，明武宗不理朝政，纵情淫欲，建豹房，内置数不清的美女供他玩乐，还不满足，还要到民间去调戏良家妇女。明朝宫廷秽乱最多，“红丸案”、“梃击案”据传都与宫廷秽乱有关。有道是上梁不正下梁歪，在这样的朝廷影响下，士大夫阶层普遍颓废堕落，炼丹制药，互相传授房中术，绘制春宫图等等，蔚成风气。
为了壮阳补虚，古代中国的好色之徒还有服用人体排泄物作为回春妙药的陋习，例如明时风行宫内的“红铅”就是以童女的初行经水为主要原材料的。除了红铅外，明朝中叶时还流行用童男童女的小便提炼雪白的“秋石”作为回春灵丹。
明朝嘉靖年间的“壬寅宫变”，就是“红丸案”的开幕。这是历史上一起罕见的宫女起义。当时明世宗嘉靖皇帝朱厚熜为求长生不老药，命方士炼丹。这“红丸”制法很特别：须取童女首次月经盛在金或银的器皿内，还须加上夜半的第一滴露水及乌梅等药物，连煮七次，浓缩为浆。再加上乳香、辰砂、松脂等拌匀，以火提炼，最后炼蜜为丸，药成。当时皇帝迷信，认为未有经历人事的宫女的月经可保长生不老，因此大量征召十三四岁宫女，并命方士利用她们的处女月经来制丹药。另外，为保持宫女的洁净，宫女们只能吃桑、饮露水。所以，被征召的宫女都不堪苦痛。
据《明实录》载，嘉靖年间，为了配制“红丸”，前后共选少女1080人。嘉靖二十六年的二月，从畿内挑选十一至十四岁少女300人入宫，三十一年十二月又选300人，三十四年九月，选民间女子十岁以下者160人，同年十一月，又选湖广民间女子20余人，四十三年正月选宫女300人。这些尚未成年的小姑娘，后来都成了嘉靖皇帝制药后的“药渣”了。
结果，以杨金英为首的宫女们决定起义。她们趁嘉靖帝熟睡之时，用麻绳希望勒毙他。谁知在慌乱之下，宫女们将麻绳打成死结，结果只令嘉靖帝吓昏，而未有毙命。由于此事发生在嘉靖壬寅年(嘉靖二十一年，公元1542年)，所以后世史学家称之为“壬寅宫变”。
明朝皇帝的寝宫是紫禁城内的乾清宫。除了皇帝和皇后，其余人都不可以在此居住，妃嫔们也只是按次序进御，除非皇帝允许久住，否则当夜就要离开。嘉靖年间的乾清宫，暖阁设在后面，共9间。每间分上下两层，各有楼梯相通。每间设床3张，或在上，或在下，共有27个床位，皇上可以从中任选一张居住。因而，皇上睡在哪里，谁也不能知道。这种设置使皇上的安全大大加强了。
但是，尽管如此，仍然发生这样的事情，值得人们深思。